Нашата студија покажува дека Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi покажува антитуморни својства на клетките на остеосарком in vitro.Откриено е дека Ganoderma lucidum го инхибира растот и миграцијата на клетките на ракот на дојката преку потиснување на сигнализацијата Wnt/β-катенин.Го потиснува ракот на белите дробови преку нарушување на фокалните адхезии и индукција на деградација на Slug посредувана од MDM2.Ganoderma lucidum го инхибира ракот на дојката преку намалување на патеката PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum игра антитуморна улога во клетките на акутната леукемија со блокирање на патеката MAPK.
Анализите на CCK-8 и формирање на колонии, за проценка на ефектот на Ganoderma lucidum врз одржливоста и пролиферацијата на клеточната линија на остеосарком, покажаа дека Ganoderma lucidum ја потиснува пролиферацијата на MG63 и U2-OS клетките на начин зависен од времето и концентрацијата и го намалува способноста на клетките да колонизираат.
Ganoderma lucidum го регулира изразувањето на проапоптотичните гени, а анализата на проточна цитометрија покажа дека апоптозата на MG63 и U2-OS клетките се зголемува по третманот со Ganoderma lucidum.Миграцијата на клетките е основа на различни биолошки однесувања, вклучувајќи ангиогенеза, заздравување на раните, воспаление и метастази на рак.Ganoderma lucidum ја намалува миграцијата и инвазијата на двете клеточни линии и ја инхибира пролиферацијата, миграцијата и инвазијата и индуцира апоптоза на клетките на остеосарком.
Аберантното Wnt/β-катенинско сигнализирање е тесно поврзано со формирањето, метастазите и апоптозата на бројни типови на карциноми, со нагорна регулација на Wnt/β-катенинската сигнализација која е забележана кај остеосаркомот.
Во оваа студија, анализите на репортер со двојна луцифераза покажаа дека третманот со Ganoderma lucidum ја блокира сигнализацијата Wnt/β-катенин активирана од CHIR-99021.Ова дополнително се докажува со нашата демонстрација дека транскрипцијата на целните гени на Wnt, како што се LRP5, β-катенин, циклин D1 и MMP-9, е инхибирана кога клетките на остеосарком се третираат со Ganoderma lucidum.
Претходните студии покажаа во клиничките примероци дека LRP5 е регулиран кај остеосаркомот во однос на нормалното ткиво, а изразувањето на LRP5 корелира со метастатско заболување и слабо преживување без болест, што го прави LRP5 потенцијална терапевтска цел за остеосарком.
Самиот β-катенин е клучна цел во сигналниот пат Wnt/β-катенин, а изразувањето на β-катенин кај остеосаркомот е значително зголемено.Кога β-катенин се преместува во јадрото од цитоплазмата, тој ја активира експресијата на неговите целни гени низводно, кои вклучуваат циклин D1, C-Myc и MMPs.
Myc е еден од главните прото-онкогени и игра важна улога во регулирањето на активирањето, транскрипцијата и инхибицијата на генската експресија. Пријавено е дека супресијата на онкогенот C-Myc предизвикува стареење и апоптоза на неколку типови на туморски клетки, вклучително и остеосарком.
Циклинот D1 е важен регулатор на фазата G1 на клеточниот циклус и ја забрзува транзицијата на фазата G1/S.Прекумерното изразување на циклин D1 може да го скрати клеточниот циклус и да промовира брза клеточна пролиферација кај различни типови тумори.
MMP-2 и MMP-9 се стромелизини кои имаат способност да ги разградуваат компонентите на екстрацелуларната матрикс, клучна карактеристика за ангиогенезата на туморот и инвазијата.
Ова сугерира дека целните гени Wnt/β-катенин играат клучна улога во прогресијата на остеосаркомот и дека блокирањето на овие сигнални јазли може да има драматичен терапевтски ефект.
Последователно, го откривме изразот на mRNA и протеинот на целните гени поврзани со сигнализацијата Wnt/β-катенин со PCR и вестерн блотинг.Во двете клеточни линии, Ganoderma lucidum ја инхибира експресијата на овие протеини и гени.Овие резултати дополнително покажуваат дека Ganoderma lucidum ја инхибира сигнализацијата Wnt/β-катенин со таргетирање на LRP5, β-катенин, C-Myc, циклин D1, MMP-2 и MMP-9.
E-cadherin е трансмембрански гликопротеин широко изразен во епителните клетки и посредува во адхезијата помеѓу епителните клетки и стромалните клетки.Бришењето или губењето на експресијата на Е-кадерин доведува до губење или слабеење на адхезијата помеѓу клетките на туморот, овозможувајќи им на туморските клетки полесно да се движат, а потоа да направат туморот да се инфилтрира, дифузира и метастазира.Во оваа студија, откривме дека Ganoderma lucidum може да го регулира Е-кадеринот, со што се спротивставува на фенотипот на клетките на остеосарком посредуван од Wnt/β-катенин.
Како заклучок, нашите резултати покажуваат дека Ganoderma lucidum ја блокира сигнализацијата на остеосарком Wnt/β-катенин и на крајот води до намалување на активноста на клетката на остеосарком.Овие наоди сугерираат дека Ganoderma lucidum може да биде корисен и ефикасен терапевтски агенс за третман на остеосарком, поврзаните производи вклучуваатмеки гелови за масло од спори од ганодерма луцидум/реиши спорил меки гелови,прашок од спори од ганодерма луцидум/прашок од спори на реиши
Време на објавување: април-18-2022 година